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磷脂酰甘油(PG)的功能與應(yīng)用-前列地爾專用
發(fā)布時(shí)間:2015-05-25

     蛋黃磷脂酰甘油,顧名思義,是一種來源于蛋黃的PG,所以,它的脂肪酸是天然的,這很難通過全合成的方法得到與自然存在完全一致的產(chǎn)品。因此,生物合成是較好的選擇。使用蛋黃卵磷脂(提取)為原料,使用磷脂酶D轉(zhuǎn)化,可以批量得到與天然成分非常接近的蛋黃磷脂酰甘油。

     理論上,磷脂酰甘油有三種獲取的途徑:一,天然產(chǎn)物中提取;二,全合成;三,生物合成。

     一、提取。生物體中天然存在著磷脂酰甘油(PC),是一種生理活性物質(zhì),但是含量都非常低,占總磷脂量的不足1%。所以通過提取的方式獲得天然磷脂酰甘油難度和成本都是很高的。

     二、化學(xué)合成。采用化工原料全合成磷脂已經(jīng)得到了大范圍的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用,可以得到純度很高的磷脂,一般用于磷脂單體的獲得。

     三、生物合成。雖然磷脂酰甘油(PG)的生物存量很少,難以提取,但是磷脂酰膽堿(PC)的生物蘊(yùn)藏非常豐富,可以大量獲得。比如蛋黃卵磷脂,大豆卵磷脂,市面上很容易買到純度很高的產(chǎn)品。利用磷脂酶D的催化,通過頭基交換,可以將磷脂酰膽堿PC轉(zhuǎn)化為磷脂酰甘油PG。

     磷脂酰甘油(PG)是一種存在于肺表面活性劑中的磷脂,其基本結(jié)構(gòu)為L(zhǎng)-甘油-3-磷酸骨架,1位及2位上與飽和或不飽和脂肪酸以酯鍵相連,甘油與磷酸形成單酯。它是表面活性劑的先驅(qū)物質(zhì),在新生兒羊膜流體中的存在量(>0.3)是胎兒肺成熟度的表征。

     肺泡表面區(qū)域存在約98%的I型細(xì)胞和2%的II型細(xì)胞,后者分泌肺表面活性物質(zhì)。表面活性物質(zhì)一經(jīng)分泌出來,必須馬上在I型細(xì)胞表面分布開來,磷脂酰甘油被認(rèn)為是此傳播過程的重要物質(zhì)。在早產(chǎn)兒的表面活性物質(zhì)不足中,大部分都與缺乏磷脂酰甘油相關(guān),盡管它在肺表面活性磷脂中僅占了不足5%的比例。

     在藥用輔料領(lǐng)域,PG的應(yīng)用雖不如磷脂酰膽堿(PC)應(yīng)用廣泛,但由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),在一些關(guān)鍵制劑的開發(fā)中起了極為重要的作用,其中,最為卓越的代表即是2014年1月富士制藥上市的2年保質(zhì)期前列地爾注射液。正是由于在原有處方中,用蛋黃磷脂酰甘油(EPG)更換掉油酸,成功實(shí)現(xiàn)將前列地爾注射液的保質(zhì)期由1年提高到2年,引發(fā)行業(yè)變革!

     艾韋特已經(jīng)經(jīng)日本精細(xì)化工授權(quán),在中國展開EPG的注冊(cè)工作,相信在不久的將來,國產(chǎn)2年保質(zhì)期的前列地爾注射液也將很快上上市。

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